优胚率从30%提升到80%，逆转卵巢衰老，顶刊披露破解不孕不育的密码

思普乐海外  2025-10-21 02:11 人气：

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对于许多渴望拥有自己孩子的女性来说，卵巢功能减退或早衰如同一道无形的判决书，它意味着有限的卵子库存正在被加速消耗。

这对不得不试管的姐妹来说，意味着数量稀少且质量不佳的卵子，以及因此造成的极低的优质胚胎形成率。

对试管家庭来说，背后是希望一次次燃起又熄灭的煎熬，是身心承受的巨大压力。

年龄的增长无法逆转，卵巢的衰老似乎也是一个不可抗拒的自然规律，难道真的没有出路了吗？

就在这个月，顶尖学术期刊《细胞》子刊上的一项突破性研究发现，可能为我们揭示了另一条截然不同的路径。

这项研究不仅带来了一个优胚率大大提升的惊人数据，更重要的是，它指出了一个可能从根本上改善卵子质量、对抗卵巢衰老的新靶点。

这个靶点并非遥不可及的高科技，而是与我们日常生活中一个被极度忽视的环节密切相关。

下面就让我们一起解读这项为高龄与卵巢早衰女性带来新希望的科学发现。

01一个不容忽视的社会现象

我们知道，全球不孕不育发生率持续攀升，目前已经有六分之一人口受到影响，不仅人类如此，动物界也呈现类似的趋势，具体是为什么，还有很多谜团。

但是最新的研究都认为微生物是关键原因，它们被认为是身体内部的后勤部分，帮忙管理营养和免疫力等，尤其与生殖关系密切。

为什么这么说呢，这是因为在整个动物界，微生物介导着生长与繁殖之间的关系。

比如蚊子缺乏某些细菌便无法化蛹，同样无菌线虫、蜜蜂、果蝇和黄蜂的卵子发生会受到干扰，而细菌定植就可以逆转。

在动物试验中也会发现，在安全无菌环境下养的小鼠，生育能力就很差；

人类观察也发现滥用抗生素、不健康饮食、压力大、环境污染这些事，既会破坏我们体内微生物平衡，又常伴随生育问题。

比如肥胖会改变微生物，继而肥胖女性也更容易不孕。

我们都知道女性的卵子数量是有限的，一辈子就那么多，非常宝贵，微生物会不会影响这些卵子的健康和储存，是个很大的疑问。

所以，这篇研究就是希望搞清楚，我们身体里的微生物，是不是通过某种媒介，帮助管理女性的卵巢储备，从而影响生育能力。

如果找到这个突破口，说不定就能发明出治疗不孕不育的新方法，下面我们具体去看看。

02惊人的小鼠生育差距

几十年前人们就注意到无菌小鼠生育的小鼠更少，这次研究者系统对比了正常的小鼠和无菌小鼠一生的生育记录。

结果发现，正常小鼠一生平均生4-5窝，最多生9窝；无菌小鼠平均生2-3窝，极限生到第5窝时就不太行了，到第6窝就基本生不出来了。

那么问题出在哪里呢？研究者先检查了雄性小鼠，结果发现，无菌公鼠睾丸运转正常，照样能让母鼠怀孕。

那么问题可能在母鼠，根源在母鼠的卵巢。

解剖发现，无菌母鼠的卵巢看起来不太正常，有出血，甚至有像结痂一样的纤维化。

无菌母鼠卵巢储备量只有正常母鼠的一半，但现有的卵子还能正常发育，排卵正常，这说明问题出在卵巢储备上。

为什么会这样，研究者分析了卵巢细胞的基因活动，发现很多负责防止卵子过早消耗的基因，在无菌母鼠肚子里都偷懒了，工作效率很低。

为了确认是不是大脑指挥失灵造成的，研究者还检查了大脑中的下丘脑，发现它工作正常，所以问题肯定出在卵巢本身。

是不是微生物造成的呢？细菌在肠道里会生产一些有益的小分子物质，比如短链脂肪酸丁酸盐，这些物质能随血液跑到全身。

试验发现，无菌母鼠的卵巢里，这些有益的微生物产生的小分子物质非常少。

也就是说，无菌小鼠很可能是因为缺乏某些肠道细菌，导致缺乏细菌生产的小分子物质，从而造成了卵巢库存的过早消耗。

03揭秘无菌小鼠卵巢衰退全过程

研究人员用小鼠试验重现了肠道细菌的工作全过程。他们发现在刚出生7天时，无菌小鼠原始卵泡数量反而比正常小鼠多一倍。

到了青春期前后，也就是小鼠出生的第12天到28天，混乱出现了，无菌小鼠原始卵泡被过度激活，远远超过正常速度。

但是，把这些原始卵泡加工成成熟卵子的生产线却效率低下，很多卵子在成熟过程中会出现卵泡闭锁增加。

这种无限度的消耗模式，导致小鼠卵巢原始卵泡被急速消耗。

等到小鼠成年后，大约第70天，无菌小鼠的卵巢储备几乎要空了，虽然此时生产线似乎变得正常了，但为时已晚，因为宝贵的原始库存已经在青春期被挥霍一空。

所以，无菌母鼠的生育期非常短暂，很快就不孕不育了。

研究者不仅研究了无菌小鼠原始卵泡消耗的整个过程的数量变化，还查看了卵巢基因活动记录。

结果他们发现，在青春期，也就是出生第12天，那时候卵巢库存看起来还正常的时候，卵巢基因表达已经出现了混乱信号，比世纪看到卵巢储备下降的第28天要早得多。

卵巢基因活动记录显示，那些本应该保持卵巢静息的基因在无菌小鼠体内很弱，而那些激活卵泡的基因却异常活跃。

也就是说，这个全景展示告诉我们，微生物群对女性生殖健康的影响可能从童年就开始了，并在青春期达到关键点，这为我们理解卵巢早衰等疾病提供了全新的视角。

04肠道菌群与卵巢关键期的一致性

研究者还在卵巢发育过程中同步追踪了肠道微生物的变化。

结果发现，在出生后的1-2周，幼鼠吃奶期，肠道主要是消化母乳的婴儿型细菌。

当幼鼠开始断奶，吃固体食物，肠道菌群开始换血，这时候能产生短链脂肪酸，比如丁酸盐等有益物质的细菌，比如毛螺菌科开始入驻。

那么这个时间点，卵巢里的原始泡库开始需要被规范管理了，我们前面研究发现，无菌小鼠的款超从这时候开始失控。

到了第3-4周小鼠青春期，小鼠肠道细菌种类变得非常丰富，形成一个稳定的，像成年鼠一样的复杂生态系统，特别是哪些能生产短链脂肪酸的细菌成为主力军。

这个阶段是卵巢发育的关键期，正常小鼠的卵巢能够平衡地使用卵子库存，而无菌小鼠的卵巢，正是在这个阶段出现了最严重的管理失衡，表现在卵泡被过度激活，卵子闭锁增加。

小鼠到了10周龄的成年期，肠道细菌社区完全成熟，保持稳定，卵子的库存也进入到了一个平稳的消耗阶段。

从这里我们可以看出自然设计的精妙，肠道菌群的建立和成熟时间表，与卵巢发育和卵子库存管理的关键窗口完美重合。

这说明，肠道细菌并不是一个旁观者，而是被编程在特定时间点，通过特定方式，比如产生短链脂肪酸，来精准调控宿主生殖系统发育的关键合伙人。

05菌群移植能否改变卵巢结局？

通过上面的研究，我们真实地看到了肠道菌群对小鼠卵巢储备的影响，研究者认为既然是这样，那么从正常小鼠肠道里提取完整的微生物群，移植给无菌母鼠，结果会怎样呢？

研究者分别在小鼠刚出生时和断奶期移植了肠道菌群给无菌小鼠。

结果发现，无论在出生时（出生0天），还是在断奶期（出生12天）移植细菌，都能成功防止原始卵泡过早枯竭，等到小鼠成年时，接受细菌移植的小鼠，卵子库存量恢复到了正常水平。

不仅库存量恢复了，卵巢的微环境也变好了，那些在无菌小鼠中看到的结痂纤维化等问题，在移植了细菌的小鼠身上都消失了。

研究者又检查了卵巢的基因表达，发现很多负责让原始卵泡保持静息的关键指令，在移植细菌后都恢复了正常发布。

另外，这个试验还发现了一个强有力的证据，将肠道和卵巢直接联系了起来。

移植细菌后，小鼠肠道里又开始正常生产短链脂肪酸，比如丁酸盐了，更神奇的是，卵巢中那些重要的让原始卵泡静息的基因表达的强弱，和肠道里这些短链脂肪酸浓度高度正相关。

也就是说，短链脂肪酸越多，卵巢里原始卵泡静息的基因表达就越强，卵子库存就保存地越好。

这强烈提示，肠道细菌很可能是通过产生短链脂肪酸这种代谢物，作为化学信号，通过血液循环送达卵巢，从而指导卵巢进行正常的维护和保养。

对我们的启发就是，童年时期好好保养肠道菌群，可能就是在为未来生育能力投资，即使早期有所疏忽，在青春期前进行干预，仍然可能起到关键的挽救作用。

06直接补充代谢物是否起到同样作用？

研究者考虑既然肠道菌群移植有效，而且效果和短链脂肪酸水平有关，那么如果我绕过肠道菌群，直接补充短链脂肪酸，是否依然能够挽救无菌小鼠的卵巢功能呢？

研究者从小鼠的青春期开始，也就是出生12天，在无菌小鼠的饮用水中加入特定配比的短链脂肪酸混合物，另一组喝普通水作为对照。

结果发现，到了成年后，也就是出生70天，效果非常明显。

补充了短链脂肪酸的无菌小鼠，卵巢看起来更健康，类似正常小鼠。

最关键的是，它们卵巢里原始卵泡数量显著增加了，说明库存消耗速度减缓了。

研究者检测了卵巢细胞基因，发现那些负责让原始卵泡保持静息的基因表达水平恢复了正常保护的效果。

07如何获得这种短链脂肪酸

研究者想知道，在小鼠的一生中通过什么样的饮食能更多获得这种短链脂肪酸呢？于是研究者做了如下试验。

研究者从小鼠青春期，也就是出生第12天开始，给它们吃五种不同的套餐，直到成年。

第一个套餐是标准鼠粮，作为健康对照组；第二个套餐是低脂+低纤维食品；第三个套餐是高脂+低纤维食物；第四个套餐是低脂+高纤维食物；第五个套餐是高脂+高纤维食物。

结果发现，最伤卵巢的吃法是高脂+低纤维食物组，吃这个套餐的小鼠，卵巢里卵子库存，也就是原始卵泡数减少了近40%，这是最糟糕的情况。

最具保护作用的吃法是高脂+高纤维组，即使同样吃高脂食物，但只要同时吃了高纤维，卵子库存的损失就大大减轻了，从39%降到27%，纤维起到了明显的保护作用。

也就是说，饮食中的纤维，而不是脂肪含量本身，是保护卵巢的关键。即使吃的油一点，只要有足够的纤维保驾护航，卵巢就能得到相当程度的保护。

那么纤维是如何起作用的呢？研究者认为肠道细菌是中介。膳食纤维人无法直接消化，但它是肠道里好细菌，比如毛螺菌、双歧杆菌最爱的口粮。

这些好细菌吃了纤维后，会大量生产短链脂肪酸，这种物质就像是从肠道派往卵巢的保养信使。

高脂饮食会给卵巢细胞带来代谢压力，导致线粒体功能失常、产生大量氧化应激和炎症。

而短链脂肪酸这些保养信使能帮助卵巢细胞减轻炎症、修复线粒体、抵抗氧化应激，从而让卵子在一个更健康的环境中被保存。

总之，它强调了青春期及以后的饮食结构，尤其膳食纤维的摄入，对那不行长期生殖健康至关重要。

目前现代饮食结构下，即使无法完全避免高脂食物，也一定要保证充足的膳食纤维摄入，这样才能有效对冲不健康饮食带来的部分伤害。

08用饮食保护卵巢真的有效吗？

毕竟上面的试验只是从卵巢储备来看的，真实生育情况会有改善吗？研究者在小鼠成年后，通过给它们做试管婴儿测试真实的生育情况。

结果发现，表现最差的就是高脂+低纤维组，这和卵巢储备情况一致。

这些小鼠的卵子很多无法正常分裂成2细胞胚胎，失败率高达70%，而正常组成功率70-80%，它们只有约30%；

这些卵子即使能发育成胚胎，也长得不好，形状不规则，发育迟缓。

这完美模拟了肥胖女性在做试管婴儿时常遇到的问题，胚胎早期发育潜能差，容易失败。

关键是，高脂+高纤维组，只要同时吃了高纤维，胚胎发育能力就基本被抢救回来了！它们的卵裂率恢复到了和其他健康饮食组相似的水平（70-80%）。

这充分表明，纤维的保护作用直接提升了卵子质量。

这强有力地证明了高脂饮食伤害的是卵子本身的质量，而不是子宫的环境，差的卵子形成的胚胎，从一开始就先天不足，后续发育自然困难重重。

总之，这项研究给面临肥胖或有代谢问题，卵巢储备功能差的女性提供了一个非常积极而且可行的思路：

在饮食中增加膳食纤维的摄入，可能是改善卵子质量，提升卵巢功能的一个简单有效的辅助策略，同时，这也再次证明了吃对东西对生殖健康的重要性。

09这项研究的主要意义

以往研究早就知道没有微生物群参与的动物生育能力差，但是不知道为什么，现在我们知道，是微生物缺失导致了卵子库存的过早衰竭。

这个研究首次清晰展示了一条肠-卵巢轴，证明遥远的肠道可以通过细菌及其代谢产物直接调控生殖健康。

这或许能解释为什么吃大量精加工、高脂低纤维的西方饮食的人，不孕不育率更高。因为这种饮食饿死了肠道好的微生物群，断送了给卵巢的保护信号。

这个研究发现，卵巢功能减退等生育障碍女性肠道菌群确实有异常，这意味着未来通过调节肠道菌群来改善生育力，可能会成为一条全新的治疗路径。

当然，这个研究是在高度控制的无菌小鼠身上做的，这和自然环境下有菌的人类情况不同，结论能否直接应用到人类，需要进一步验证。

另外，研究发现，从青春期开始补充纤维就有效，但是不是更晚干预，比如成年后也来得及，这对临床指导至关重要，但是这个研究没有回答这个问题。

总而言之，这项研究就像打开了一扇全新的大门，让我们看到了肠道健康与生育能力之间深刻而奇妙的联系。

它告诉我们，保护生育能力或许应该从童年和青春期的饮食和肠道健康开始。

另外抗生素的使用也要有度，避免破坏肠道菌群，虽然还有很多细节需要填补，但这条全新的道路已经指明了充满希望的方向。

总之，这项研究告诉我们，卵巢衰老的时钟或许并非一成不变，它揭示了我们身体内部隐藏着一个强大的盟友——肠道菌群。

它们正默默守护着我们的生育力，这为正在为生育问题所困扰的女性，尤其是那些面临卵巢功能减退困扰的人，打开了一扇全新的窗口。

未来的生育管理，可能不再仅仅围绕着激素指标和排卵周期打转，而是会与我们的日常饮食、肠道健康更深度的结合。

回到现在，或许你马上行动起来，呵护好身体里的肠道守护神，也许会对逆转卵巢功能，提供切实的益处，加油！

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参考文献

The microbiota extends the reproductive lifespan of mice by safeguarding the ovarian reserve. Cell Host Microbe. 2025 Oct 8;33(10):1731-1747.e8. doi: 10.1016/j.chom.2025.09.006. Epub 2025 Sep 25.